A Raccoon City rendőrkapitánysága nem tudja mi történhetett speciális taktikai analitikiai rohamszakaszával (S.T.A.R.S.). akiket azért küldtek az Arklay Hegységbe, hogy titokzatos eltűnések után nyomozzanak. A csapat helikoptere minden bizonnyal lezuhant a közeli erdőben, és azóta nem sikerül velük kapcsolatot létesíteni.
A rendőrség úgy dönt, egy másik S.T.A.R.S. egységet jelöl ki felkutatásukra, az Alpha csapatot... Történik valami azonban, amire egyikük sem számít...
A te feladatod a két Alpha csapat tag - (a bombasikert aratott Resident Evil 5-ben is szereplő) Chris Redfield és Jill Valentine irányítása. Küldetésed, hogy átvizsgáld a katasztrófa középpontjában álló titokzatos kastélyt, és fényt deríts a genetikai kutatólabor titkaira. Miközben minden sarkon elképzelhetetlen borzalmak leselkednek rád, célod végül már csak egy dolog lesz: a túlélés. Éld át újra az izgalmat és a borzongást, amely amellett, hogy megteremtette a túlélő-horror műfajt, világszerte több mint 40 millió eladott példánnyal büszkélkedő franchise-t hozott létre.
• Védekező eszközök: Különféle önvédelmi eszközökkel védheted meg karaktered a támadástól.
• Kedvenc Resident Evil karaktereid a Wii-n: Játsz Chris Redfield és Jill Valentine bőrébe bújva, akik a hátborzongató kastélyt két teljesen eltérő útvonalon haladva kutatják át.
•Agyafúrt rejtvények: Oldd meg a veszélyes, bonyolult fejtörőket, hogy szörnyű titkokat fedezhess fel.
• Több mint 10 befejezés: Az különféle befejezéseket a játék alatt hozott döntéseid és sikereid befolyásolják.